特应性皮炎是一种以慢性湿疹性皮肤肿块为临床特征的皮肤疾病，与遗传有关，病程较长且反复发作。患者表现为皮肤干燥脱屑、瘙痒剧烈和慢性皮炎，常伴有睡眠不足和心理问题，患者的生活质量下降。特应性皮炎的发病机制尚未完全阐明，可能与皮肤屏障功能缺陷、遗传易感性、免疫功能紊乱和微生物定植有关，其中，免疫功能紊乱引起免疫球蛋白E（IgE）水平升高和嗜酸性粒细胞增多。常规治疗以重建皮肤屏障、局部抗炎治疗如外用糖皮质激素及钙调磷酸酶抑制剂、口服抗组胺药及免疫调节剂，酌情抗感染治疗以及光疗等。但是对于部分病情严重者，常规治疗效果欠佳。
环孢素A（CsA）是一种钙调神经磷酸酶抑制剂，可通过抑制T淋巴细胞的活化来发挥免疫抑制作用，广泛用于对常规局部治疗无效的重度特应性皮炎患者。本研究旨在观察CsA治疗特应性皮炎患者的有效性和安全性，现报道如下。
一、研究方法
选取年1月—年12月中南大学湘医院皮肤科收治的64例特应性皮炎患者，随机分为治疗组和对照组，每组32例。对照组口服依巴斯汀片20mg/d联合医用凡士林外用；治疗组口服环孢素A3mg/（kg·d）联合医用凡士林外用。采用酶联免疫吸附试验检测血清总免疫球蛋白E（TIgE）水平；比较两组患者在治疗后第4周、第8周的临床总有效率、SCORAD积分、TIgE水平；比较两组患者的不良反应，评价其疗效及安全性。
二、研究结果
治疗后第4周，治疗组SCORAD积分低于对照组（P0.05），治疗组血清TIgE低于对照组（P0.05）。治疗后第8周，治疗组有效率高于对照组（P0.05），治疗组的SCORAD积分低于对照组（P0.05），治疗组血清TIgE低于对照组（P0.05）。
三、研究讨论
特应性皮炎是一种慢性瘙痒性炎症性皮肤病，可影响多达25％儿童和2%～3％成人。特应性皮炎以TH2型免疫反应为主导，表现为血清TIgE升高及白细胞介素-4（IL-4）产物上调和γ-干扰素（IFN-γ）产物下调。通过之间的相互作用，TIgE与肥大细胞进一步促进了组胺的释放，以及趋化因子的表达等过程。TIgE在特应性皮炎患者的血清中多呈现异常升高的状态，可以通过检测患者血液中的TIgE水平来评估其临床疗效。由于特应性皮炎患者的病情严重程度、合并症及发病年龄变异很大，在治疗中应根据患者的具体情况制定个体化治疗方案。多数特应性皮炎患者借助常规的治疗手段，诸如保湿剂的使用、糖皮质激素外用、诱发因素避免及使用钙调神经磷酸酶抑制剂等方式进一步缓解临床症状，与此同时，针对出现广泛皮损，抵抗治疗的中、重度特应性皮炎患者，需要进一步采用药物进行系统性治疗。依巴斯汀是第2代抗组胺药物，药物本身及其代谢产物均不能通过血脑屏障，因此仅有轻微的镇静作用。依巴斯汀具有迅速而长效的组胺抑制作用，还能拮抗白三烯，口干、头晕、嗜睡等不良反应的发生率10%。本研究采用依巴斯汀联合凡士林的治疗方法，8周后有效率为68.75%，SCORAD总分下调34.06%，TIgE由治疗前（.63±.23）u/ml降至治疗后（.32±89.53）u/ml。但仍有相当一部分临床症状较严重者没有得到明显改善。
CsA是一种强效免疫抑制剂，能抑制T淋巴细胞活化和肥大细胞产生炎症因子，并能扭转特应性皮炎患者TH1/TH2的失衡。相关文献报道显示，CsA针对于肥大细胞的活性同样存在一定抑制作用，与此同时，还能够针对肥大细胞与皮肤周围神经纤维之间的相互作用进行影响。SCHMITT等的一项Meta分析共纳入15项研究，包括例特应性皮炎患者。这些特应性皮炎患者使用CsA治疗后病情均有所改善，治疗2周后，低剂量组（3mg/kg）疾病严重程度下降22%，高剂量组（≥4mg/kg）下降40%，治疗6～8周后，相对有效率为55％。CZECH等研究CsA在严重特应性皮炎患者中独立于体重的给药方案。例严重特应性皮炎成年患者随机接受每天mg/d（低）或mg/d（高）CsA的起始剂量治疗，两个治疗组在2周后均皮损减少、瘙痒减轻、睡眠改善、生活质量提高，但高剂量组更有效；大部分患者皮损减轻过半，上述“非体重计算给药法"短期治疗严重特应性皮炎患者是可行的。mg/d的起始剂量比mg/d更有效，但mg/d的剂量更适合于起始治疗，因其有良好的肾脏耐受性。本研究采用3mg/（kg·d）CsA联合凡士林的治疗方案，8周后有效率为68.75%，SCORAD总分下降，TIgE水平下降。
大多数特应性皮炎患者对CsA耐受性良好。但不建议CsA在特应性皮炎患者中持续长期治疗，通常持续用药9～12个月。不应将光疗与CsA联用，会增加皮肤恶性肿瘤的风险。用药期间，应当针对性地开展患者复查，每2～4周针对患者的血压、生化全套以及血尿常规等指标进行复查，在条件允许的情况之下还能够针对性进行血药浓度的检测。本研究的CsA用量为3mg/（kg·d），用药剂量较小，且患者数量有限，不良反应发生较少、较轻微，1例为血压升高、1例为胃肠道不适。
综上所述，3mg/（kg·d）CsA治疗特应性皮炎总有效率优于普通抗组胺药依巴斯汀，对顽固型患者能迅速控制病情，不良反应发生较少。
参考文献：
[1]王丽,陈子兰,陈庆东,王薇.环孢素A治疗特应性皮炎的疗效观察[J].中国现代医学杂志,,31(15):99-.
[2]BIEBERT.Atopicdermatitis[J].NEnglJMed,,(14):-.
[3]ELIASPM,HATANOY,WILLIAMSML.Basisforthebarrierabnormalityinatopicdermatitis:utside-inside-outsidepathogenicmechanisms[J].JAllergyClinImmunol,,(6):-.
[4]ARCHERTM,BOOTHEDM,LANGSTONVC,etal.Oralcyclosporinetreatmentindogs:areviewoftheliterature[J].JVetInternMed,,28(1):1-20.[5]SCHMITTJ,SCHMITTN,MEURERM.Cyclosporininthetreatmentofpatientswithatopiceczema-asystematicreviewandmeta‐analysis[J].JEurAcadDermatolVenereol,,21:-.
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